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/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9410p.zip / M94A3310.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-10-25  |  3KB  |  51 lines
  1.        Document 3310
  2.  DOCN  M94A3310
  3.  TI    Regulation of HIV-1 gene expression in monocyte-derived macrophages.
  4.  DT    9412
  5.  AU    Moelans I; de Vos M; de Graaf L; Nottet H; Visser MR; Verhoef J;
  6.        Eijkman-Winkler Institute of Medical Microbiology, Utrecht, The;
  7.        Netherlands.
  8.  SO    Int Conf AIDS. 1994 Aug 7-12;10(1):105 (abstract no. PA0039). Unique
  9.        Identifier : AIDSLINE ICA10/94369265
  10.  AB    OBJECTIVE: N-acetyl-L-cysteine (NAC), phorbol 12-myristate (PMA) and
  11.        lipopolysaccharide (LPS), have an opposite effect on HIV-1 production in
  12.        monocyte-derived macrophages (MDM) when compared with their effect in
  13.        lymphocytes. We have investigated if the different effects in
  14.        lymphocytes and MDM are due to a difference in regulation of gene
  15.        expression in both cell types. METHODS: Regulation of whole virus
  16.        production in MDM was assayed by p24 ELISA. To localize putative NAC,
  17.        PMA and LPS responsive sequences within the HIV-1 LTR, transient
  18.        transfection experiments were performed with plasmids in which LTR
  19.        sequences direct the expression of the bacterial chloramphenicol
  20.        acetyltransferase (CAT) gene. Electrophoretic mobility shift assays were
  21.        applied to study specific binding of cellular transcription factors with
  22.        regulatory elements in the HIV-1 LTR in the presence of NAC, PMA and
  23.        LPS. RESULTS: In MDM HIV-1 replication, as determined by p24 production,
  24.        is increased in the presence of NAC, in contrast to the effect of this
  25.        drug on HIV-1 replication in lymphocytes. In lymphocytes HIV-1
  26.        replication is increased in the presence of PMA and LPS, whereas these
  27.        stimuli lead to a down-regulation of the HIV-1 production in MDM. In the
  28.        case of NAC, comparable results were obtained when MDM and lymphocytes
  29.        (Jurkat cells) were transiently transfected with LTR-CAT constructs and
  30.        CAT activity was measured. Interestingly, electrophoretic mobility shift
  31.        assays revealed a (concentration-dependent) increased binding of NF-kB
  32.        like protein(s) to kB sites of HIV-1 LTR in nuclear extracts of MDM upon
  33.        NAC treatment. CONCLUSIONS: Overall, the results indicate that the
  34.        transcription factor NF-kB is probably involved in the up-regulation of
  35.        HIV-1 gene expression by NAC in MDM. Our studies also emphasize the
  36.        importance of comparing the effects of enhancers and inhibitors of HIV-1
  37.        replication in different human celltypes.
  38.  DE    Acetylcysteine/PHARMACOLOGY  Cell Line  Chloramphenicol
  39.        Acetyltransferase/GENETICS  Comparative Study  *Gene Expression
  40.        Regulation, Viral/DRUG EFFECTS  Human  HIV Long Terminal Repeat
  41.        HIV-1/DRUG EFFECTS/*GENETICS/PHYSIOLOGY
  42.        Lipopolysaccharides/PHARMACOLOGY  Macrophages/DRUG EFFECTS/*MICROBIOLOGY
  43.        Monocytes/DRUG EFFECTS/*MICROBIOLOGY  NF-kappa B/METABOLISM
  44.        Tetradecanoylphorbol Acetate/PHARMACOLOGY  Transfection  Up-Regulation
  45.        (Physiology)  Virus Replication/DRUG EFFECTS/PHYSIOLOGY  MEETING
  46.        ABSTRACT
  47.  
  48.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  49.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  50.  
  51.